В центре сюжета - медицинская бригада, разгадывающая сложные случаи заболеваний. Их руководитель, доктор Грегори Хаус, передвигается с тростью - последствием некорректно диагностированного мышечного инфаркта. Несмотря на блестящие профессиональные качества, коммуникация с пациентами явно не его сильная сторона. Он предпочитает минимальное взаимодействие с больными, находя этому различные оправдания.
Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая общение колким и бескомпромиссным. Многие считают его подход к работе чрезмерно жестким, даже бесчувственным. Однако именно нестандартное мышление и врачебная интуиция позволяют ему находить решения там, где другие специалисты опускают руки.
Как специалист по инфекционным заболеваниям, он проявляет особый интерес к диагностике редких случаев. Каждая медицинская головоломка становится для него вызовом, где на кону стоит человеческая жизнь. В идеальном мире доктор Хаус проводил бы все рабочее время в своем кабинете, анализируя истории болезней без необходимости личного осмотра пациентов.